8月26日，我院周其冈教授团队在《分子精神病学》（Molecular Psychiatry）（中科院一区，IF=10.4）在线发表题为《A prefrontal cortex-piriform cortex circuit mediates diminished interest》的研究。该研究围绕慢性应激诱导的兴趣减退症状展开，建立了兴趣相关行为评价体系，并系统揭示了腹内侧前额叶皮层–后梨状皮层（vmPFC–PPC）神经环路在兴趣行为调控及慢性应激所致兴趣减退中的关键作用。
兴趣减退是抑郁症的重要核心症状，主要表现为对外界事物主动探索和参与意愿下降。长期以来，兴趣减退常与“快感缺失”混同，其独立的神经生物学基础尚不清楚。同时，现有动物行为学方法主要用于评价行为绝望、奖赏和快感缺失，缺乏针对兴趣这一症状维度的特异性评价方法。
本研究通过建立行为新范式及电子化检测系统，对小鼠兴趣相关探索行为进行客观量化。研究发现，慢性应激可显著降低小鼠兴趣行为，且这一变化早于典型快感缺失和行为绝望表型出现。进一步结合全脑活动标记、双光子钙成像、病毒示踪、单核转录组测序、化学遗传学和光遗传学等技术发现，vmPFC谷氨酸能神经元通过特异性投射至PPC调控兴趣行为，而对运动、记忆及其他典型抑郁样行为影响较小。机制研究进一步表明，vmPFC谷氨酸能输入可通过增强PPC神经元AMPA受体依赖的爆发放电促进兴趣行为，而慢性应激则选择性削弱该环路功能及PPC爆发放电；重新激活该通路可恢复应激小鼠的兴趣相关行为。
综上，该研究揭示了调控兴趣行为的新型神经环路机制，并发现该通路可能是慢性应激过程中较早受损的神经环路之一。研究进一步拓展了梨状皮层在传统嗅觉加工之外参与高级情绪和动机行为的功能认识，为理解抑郁症兴趣减退的神经生物学机制及开展基于症状维度的精准干预提供了新的理论基础。
本研究的通讯作者为我院周其冈教授、南京脑科医院王菲教授、我院韩峰教授以及孟帆副教授。该研究得到科技创新2030-“脑科学与类脑研究”重大项目、国家自然科学基金青年A类项目、面上项目等项目的资助。
原文链接：https://www.nature.com/articles/s41380-026-03836-5
（撰稿/周其冈课题组；审核/陈宏山）
