2026年4月15日，我院刘妍教授团队在《美国国家科学院院刊》（Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America，PNAS）（中科院一区，IF=9.1） 杂志在线发表题为《FABP7 controls radial glial scaffold stability during human cortical development》的研究。该研究围绕脂肪酸结合蛋白7（FABP7）的功能展开，系统揭示了其在放射状胶质细胞（radial glia）支架稳定性及神经元迁移过程中的关键调控作用。
在大脑发育早期，放射状胶质细胞不仅可以作为神经干细胞产生神经元，还可以通过形成从脑室区到皮层表面的“支架结构”，引导新生神经元向正确位置迁移。这一结构的完整性对于皮层分层及功能形成至关重要。然而，尽管FABP7长期被视为放射状胶质细胞的经典标志物，其具体功能一直缺乏系统研究。
本研究整合了多种实验模型，包括人胎脑切片、小鼠胚胎脑组织、人源诱导多能干细胞来源的脑类器官以及类组装体模型，从多个层面深入解析FABP7的功能。研究发现，敲低FABP7会破坏放射状胶质细胞支架的结构，表现为纤维变短、排列紊乱，进而导致神经元迁移受阻及定位异常。在分子机制层面，单细胞转录组分析显示，FABP7缺失引发广泛的转录紊乱，尤其影响细胞骨架调控、小GTP酶相关信号及神经分化过程。进一步研究表明，FABP7通过调控甲羟戊酸（mevalonate, MVA）通路，影响小GTP酶CDC42的定位与活性，从而维持细胞骨架结构稳定。有意思的是，FABP7敲低后的转录特征与多种神经发育障碍，尤其是自闭症谱系障碍（ASD），呈现显著趋同；同时，在ASD患者来源的类器官中也观察到类似的胶质支架缺陷。
综上，该研究详细阐述了人大脑皮层发育早期FABP7调控放射状胶质支架发育的分子机制，并提出“FABP7–MVA–GTP酶–细胞骨架”这一调控轴，为理解人类大脑发育及相关疾病机制提供了重要理论基础。
本研究的通讯作者为我院刘妍教授、韩晓讲师，以及东南大学赵春杰教授、南京医科大学附属妇产医院程青主任。第一作者为我校博士生王源浩、张栩以及东南大学巴茹讲师。该研究得到国家自然科学基金青年A类（原杰青）项目、重点项目、面上项目，国家重点研发计划项目等项目的资助。
原文链接：https://doi.org/10.1073/pnas.2523130123
（撰稿/刘妍课题组；审核/陈宏山）
