药学院在乳腺癌术中导航创新药物研发方面取得新进展

发布时间:2025-01-14浏览次数:10

近日,药学院药物化学系在乳腺癌术中导航创新药物研发方面取得新进展,相关研究成果以Monomeric or Homodimer Conjugates of Fibroblast Activation Protein Inhibitor and Cyanine 7 Bearing a Meso-Chloride as Near-Infrared Fluorescence Probes: Design, Synthesis and Comparative In Vivo Imaging of Distinct Breast Cancer Subtypes为题,在药物化学领域权威期刊Journal of Medicinal Chemistry(中科院1区,Top)上发表。

 乳腺癌严重威胁女性健康。手术依然是目前早期乳腺癌临床治疗的首选方案,通过手术不仅可以减轻肿瘤负担,同时能够极大地缓解患者的心理压力。术中尽可能彻底切除肿瘤病灶且不造成并发症对于延长患者的生存期和提高其生活质量至关重要。然而,目前术中获得阴性切缘和确定合适的切除边界仍主要依赖于医生的目视检查和手指触诊,这对外科医生来说依然是一个巨大的挑战。

近年来出现的术中近红外荧光引导技术不仅可以照亮最小至0.2厘米的结节,评估隐匿的微转移,还能够对前哨淋巴结进行精准勾画,准确描绘肿瘤与周围正常组织之间的接缘,而且不受肿瘤代谢、分级和血管分布的影响,从而显著提升肿瘤分期的准确性并能够有效指导制定合理的手术方案。

本研究基于泛癌靶向的成纤维细胞活化蛋白抑制剂(FAPI)和具有meso-氯和环己烯结构骨架的具备“寻瘤能力”的七甲川菁染料(Cy7-Cl)的偶联策略开发了两种近红外荧光探针FAPI-Cy7-Cl(FAPI)2-Cy7-Cl,其荧光最大发射波长均达到了820nm,注射后显像起效快,肿瘤滞留时间均达到了72h以上,均具备较高的显像靶本比。

特别地,体内药代动力学性质研究结果表明:FAPI-Cy7-Cl的血浆半衰期仅为12.48min,具有从血液中快速消除、向周围组织快速广泛分布以及从非靶向器官快速代谢清除的特征,这些性质都赋予了FAPI-Cy7-Cl优越的显像性能。

FAPI-Cy7-Cl(FAPI)2-Cy7-ClMDA-MB-231荷瘤小鼠体内的荧光显像与定量分析结果


(FAPI)2-Cy7-Cl相比,FAPI-Cy7-Cl在雌激素受体α性乳腺癌(MCF-7)和三阴性乳腺癌(TNBC)(MDA-MB-231)两种乳腺癌亚型异种移植小鼠模型中均表现出了更为优异的显像性能。值得注意的是,在MDA-MB-231荷瘤小鼠模型上,FAPI-Cy7-Cl的显像效果更佳:肿瘤荧光信号与肝脏荧光信号的比值(T/L)在注射后2h后迅速增加,并在注射后48h时接近4.5,使其有望成为理想的三阴性乳腺癌切除术中导航创新药物。

我院青年教师陈盼盼为本文的第一作者,厉廷有教授和韩峰教授为本文的共同通讯作者。本研究得到了江苏省自然科学基金(BK20231266),中国博士后科学基金 (No.2022M711419) 和南京医科大学科技发展基金 (No.NMUB20210013) 的资助支持。

原文链接:https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.4c01968?articleRef=control

(撰稿/厉廷有、陈盼盼;审核/陈宏山)