2024年5月15日，我院干细胞与神经再生研究所马腾飞教授课题组在Biological Psychiatry (中科院1区，IF=10.6)发表题为 《Anterior and Posterior Basolateral Amygdala Projections of Cell Type–Specific D1-Expressing Neurons From the Medial Prefrontal Cortex Differentially Control Alcohol-Seeking Behavior》的研究论文。该论文通讯作者为南京医科大学药学院马腾飞教授，西安交通大学朱永生教授。第一作者为药学院2021级硕士研究生李子艺，2021级博士研究生李嘉欣和2022级硕士研究生韦艳霞。
酒精使用障碍（Alcohol use disorders，AUDs）是一种慢性复发性脑疾病，其主要特征是强迫性饮酒渴求行为形成以及出现对酒精戒断反应的消极情绪状态。研究表明内侧前额叶皮层（mPFC）至杏仁基底外侧（BLA）神经环路与情绪调控密切相关。该环路介导调节动机和情绪，参与社会行为、焦虑和抑郁。新近研究发现，反复饮酒后脑内mPFC和BLA神经元功能发生改变，提示该环路介导的情绪行为可能参与饮酒强迫性渴求行为的形成，但是否存在细胞亚型的环路连接参与饮酒行为尚不十分清楚。
本实验通过建立自饮酒训练，采用AAVrg逆行病毒策略结合转基因小鼠，特异性标记作用于aBLA和pBLA的D1R神经元，并首次通过空间位置将mPFC中D1R神经元分型，指出D1R(PL)和D1R(IL)神经元在酒精使用障碍中的不同功能。
本研究进一步采用在体光遗传学、膜片钳技术，精准调控 D1R(PL)-aBLA和D1R(IL)-pBLA环路，揭示了两条亚环路在酒精使用障碍中不同的调控机制。条件性抑制D1R(IL)-pBLA环路可减少小鼠酒精摄入量，提示pD1R-pBLA神经环路可作为长期慢性自愿酒精自我给药的靶点。
本研究受到国家自然科学基金等资助大力支持。
模式图：饮酒过程中，D1R(PL)-aBLA环路谷氨酸能传递无明显改变；D1R(IL)-pBLA环路谷氨酸能传递增强，介导长期慢性饮酒行为。在体光遗传学技术诱导LTD抑制D1R(IL)-pBLA环路可缓解长期慢性饮酒小鼠的饮酒行为。
原文链接：https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2023.11.005
（撰稿/马腾飞教授课题组；审核/陈宏山）
