2023年6月28日，南京医科大学/哈尔滨医科大学季勇教授团队在国际期刊《循环研究》（Circulation Research）杂志上发表题为《线粒体GSNOR通过去ANT1巯基亚硝基化修饰保护心脏功能》（Mitochondrial GSNOR Alleviates Cardiac Dysfunction via ANT1 Denitrosylation）的研究论文。该论文首次发现GSNOR在心肌细胞线粒体定位，并明确线粒体GSNOR（谷胱甘肽还原酶，S-nitrosoglutathione reductase）通过调控线粒体蛋白ANT1（腺嘌呤核苷酸转位酶1，ADP/ATP translocase 1）的巯基亚硝基化修饰影响线粒体功能，参与心肌重构和心衰进程。
气体信号分子一氧化氮介导的蛋白质巯基亚硝基化修饰通过影响靶蛋白的结构、活性、定位和蛋白质/蛋白质相互作用等功能在多种疾病过程中发挥重要作用。研究者前期研究发现，GSNOR作为一种去巯基亚硝基化修饰蛋白，在心肌肥厚时，其表达降低促进靶蛋白巯基亚硝基化修饰水平增加，促进心肌肥厚。以往认为GSNOR主要是一种定位于胞浆的蛋白质，我们利用GSNOR心肌特异性敲除小鼠构建心肌重构模型时发现GSNOR敲除会显著加重线粒体功能和结构紊乱，但是其线粒体的调控作用及方式仍不清楚。
该研究揭示了新的GSNOR亚细胞定位，并证实了线粒体定位的GSNOR通过下调ANT1的巯基亚硝基化修饰影响线粒体膜电势，线粒体ATP的产生，线粒体氧化应激和线粒体自噬，从而保护线粒体功能，抑制心肌重构和心衰进程。研究揭示了心肌重构等相关心血管疾病发病新机制，为相关疾病的预防、治疗提供了新的理论依据和潜在治疗靶标。
本研究由南京医科大学/哈尔滨医科大学季勇教授团队与南京医科大学第一附属医院韩艺教授、厦门大学附属第一医院黄峥嵘教授、南京医科大学基础医学院谢利平教授共同合作完成。南京医科大学药学院心脑血管药物重点实验室唐欣副教授、赵爽副教授及刘洁琼博士为该论文共同第一作者。
该项研究获得国家自然科学基金创新研究群体及重点项目、科技部重点研发计划等项目的资助。
原文链接：
https://www.ahajournals.org/doi/abs/10.1161/CIRCRESAHA.123.322654
季勇教授课题组
