近日,我院2023级药学专业本科生施清元以独立第一作者在有机化学领域国际权威期刊《The Journal of Organic Chemistry》发表题为《δ-己内酰胺的不对称合成:乌布吉泮关键中间体的制备》(Asymmetric Synthesis of Chiral δ-Caprolactams: Access to a Key Intermediate of Ubrogepant)的研究性论文。此成果目前以ASAP(As Soon As Publishable)形式优先在线发表,并被选为封面(Front Cover)文章,彰显了其重要的学术价值和应用前景。该项目在陈冬寅教授和李飞教授的共同指导下完成,获得了省级大学生创新创业训练计划、厚朴书院创新创业训练计划的支持。


该研究聚焦于新型偏头痛治疗药物乌布吉泮(ubrogepant)关键手性δ-己内酰胺中间体的合成难题,成功开发了一条全新的不对称合成路线,打破了原研公司技术壁垒。首先通过“一锅法”构建内烯酰胺骨架,并利用结晶诱导的动态动力学拆分(CIDKR)与手性诱导催化氢化,高效实现了目标分子的规模制备。该策略无需使用传统化学方法中的手性色谱拆分,同时规避了Merck公司原研路线对转氨酶ATA-426的依赖,具有操作简便、成本可控、规模生产等优势,为ubrogepant及其类似物的高效合成提供了极具潜力的新策略。该工作也获得了Merck公司Dipannita Kalyani研究员的积极评价。
截至目前,围绕ubrogepant关键中间体的合成,施清元作为第一发明人已申请2项国家发明专利(专利号CN122277465A、CN122079867A),彰显了其研究成果的实际应用价值。这也充分体现了我院本科生扎实的专业功底、突出的科研创新能力和严谨求实的科学精神,彰显了学院在创新人才培养和科教融合育人方面取得的显著成效。
(撰稿/陈冬寅;图片/陈冬寅;审核/陈宏山)
