2024年7月，苏钰文副教授课题组在《抗菌药物和化疗》（Antimicrobial Agents and Chemotherapy）发表题为《注射用德拉沙星在健康受试者中的药代药动学研究：模型引导的剂量优化》（Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Intravenous Delafloxacin in Healthy Subjects: Model-Based Dose Optimization）的定量药理学研究论文。该研究为注射用德拉沙星在中国人群中的临床合理用药提供了重要依据，也为今后同类抗生素的临床开发奠定了研究基础。
德拉沙星是一种新型的广谱氟喹诺酮类抗生素，主要用于治疗皮肤和皮肤结构感染，特别是对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA）的感染表现出显著疗效。尽管该品种在2017年已被美国FDA批准用于治疗急性细菌性皮肤及皮肤结构感染（acute bacterial skin and skin structure infections,ABSSSIs），但在中国尚未获批上市。苏钰文副教授团队首次在中国健康受试者中开展了关于注射用德拉沙星的随机开放I期临床试验。这项研究旨在评估达拉氟沙星的安全性和药代动力学特性，并通过群体药代动力学（population pharmacokinetic,popPK）模型模拟的方法，优化临床用药方案。
研究发现，一个包括线性和非线性消除的三室模型适用于评价德拉沙星的药物代谢动力学（pharmacokinetic,PK）特征。体重参数在popPK建模过程中被纳入了协变量，对于体重70kg的MRSA感染患者，300mg的最小剂量可以在MIC90为0.25µg/mL时发挥理想的杀菌效果（PTA>90%）；体重低于60kg的患者，200mg的剂量也能达到类似效果。该研究结果表明，对于中国ABSSSIs患者，静脉注射德拉沙星300mg,q12h的用药方案即可达到最佳疗效；而对于体重低于60kg的患者，建议个体化用药方案调整为200mg,q12h。
图：不同剂量的注射用德拉沙星在不同体重中国人群的体内药代动力学变化趋势，及其理想治疗效果的模拟
南京医科大学苏钰文副教授为该论文的通讯作者，南京医科大学2022级药学专业硕士研究生吕炯贤为该论文的第一作者。该论文的临床研究工作由南京医科大学附属逸夫医院国家药物临床试验机构负责牵头开展，该项研究获得江苏省卫生健康委医学科研项目和江苏奥赛康药业有限公司的资助。
（撰稿/吕炯贤、苏钰文；审核/陈宏山）