2024年6月12日，我院核药学系在Molecular Pharmaceutics期刊在线发表题为《Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Novel Nonsteroidal 18F-Labeled PET Probes Specifically Targeting Estrogen Receptor α》的研究论文。该文报道了一系列乳腺癌雌激素受体α靶向的18F标记PET探针，探针显像效果良好，成功实现了雌激素受体α阳性/阴性肿瘤的有效区分，为发展新一代非类固醇类乳腺癌诊断小分子PET探针提供了重要参考和有益启迪。
乳腺癌严重威胁女性健康，乳腺癌的早期诊断和分型对患者的取得良好预后至关重要。正电子发射型计算机断层显像（PET）可以在分子水平上反映机体生理代谢和受体表达水平等功能变化，这使得PET比传统形态学显像技术能够更早地检测到乳腺癌的隐匿性转移和复发，因此，PET在乳腺癌的临床管理中越来越引起人们的重视。雌激素受体α阳性（ERα+）亚型占全部乳腺癌类型的70%，大多数由乳腺癌引起的死亡发生在ERα+病例中。与正常乳腺上皮细胞相比，乳腺癌细胞中的ERα表达明显升高。靶向ERα的PET探针可以直观、动态地检测到ERα在乳腺癌中的表达水平，从而为乳腺癌的诊断和治疗提供宝贵指导。
本研究基于四氢吡啶并吲哚骨架开发了一系列ERα+乳腺癌诊断的新型PET探针（[18F]R-1、[18F]-R-2、[18F]R-3和[18F]R-4）。其中[18F]R-3和[18F]-R-4对ERα具有良好的靶向特异性，能有效区分MCF-7（ERα+）和MDA-MB-231（ERα-）肿瘤。特别是在MCF-7荷瘤小鼠模型上，在注射后第25 min时，[18F]R-3在肿瘤中放射性活度可达5.24 ± 0.84 %ID/mL，T/M可达2.49 ± 0.62，显像效果最佳。相反，[18F]R-3在MDA-MB-231荷瘤小鼠肿瘤中没有蓄积。[18F]R-3在MCF-7荷瘤小鼠模型上的放射自显影分析与PET成像结果一致。[18F]R-3在体内具有快速分布和缓慢清除的药代动力学特性，符合诊断型PET探针的要求，具备进一步深入研究和开发的价值。本研究将为未来开发非类固醇类特异性靶向ERα的PET探针奠定坚实的研究基础。
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图 探针[18F]R-3在MCF-7（ERα+）和MDA-MB-231（ERα-）荷瘤小鼠模型上的PET显像结果
该研究论文的第一作者为南京医科大学药学院核药学系青年教师陈盼盼和江苏省原子医学研究所青年研究人员彭莹，通讯作者为药学院核药学系/江苏省原子医学研究所谢敏浩教授和林建国教授。本研究得到了中国博士后科学基金和南京医科大学科技发展基金的大力支持。
原文链接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.molpharmaceut.4c00214
（撰稿/林建国 陈盼盼；图片/林建国 陈盼盼；审核：陈宏山）