近日，吕丘仑教授作为通讯作者在国际著名刊物Molecular Therapy上发表了题为《The 3’Untranslated Region Protects the Heart from Angiotensin II-Induced Cardiac Dysfunction via AGGF1 Expression》的研究论文。
高血压性心脏病是一种以左心功能异常为主要特征的心脏病变，该病在全球有着较高的发病率和死亡率，寻找到保护心脏的靶向药物成为临床治疗的关键。文章首次发现3’UTR在心脏保护过程中具有顺式调控能力，可调节心肌保护蛋白表达，改善心功能，起到更保护心脏的作用。
该研究以高血压心脏病小鼠为研究对象，通过给予含有3’UTR序列的AGGF1全序列病毒，发现含3’UTR的AGGF1全序列比包裹AGGF1（一种具有心脏保护功能的血管生长因子）编码序列病毒具有更强的心脏保护功能。进一步研究其机理，在高血压病理/血管紧张素Ⅱ灌注下，有大量微小RNAs(microRNAs)表达升高，其中部分microRNAs可识别AGGF1和MCL1的3’UTR，使得AGGF1和MCL1表达下调，导致心功能异常。所以，当采用包裹有3’UTR的AGGF1全长序列病毒进行干预时，可抑制内源性MCL1下调，从而改善心功能。该研究为高血压心脏病的临床治疗提供了一个重要的治疗靶点。
该研究得到了国家自然科学基金，江苏省高等学校自然科学基金，以及南京医科大学高层次人才项目启动基金等多项资金的大力资助。