2021年7月22日，江苏省心脑血管药物重点实验室主任，药学院季勇教授团队在国际著名学术刊物Nature Communications上以长文形式发表了题为“S-nitrosylation-mediated coupling of G-protein alpha-2 with CXCR5 induces Hippo/YAP-dependent diabetes-accelerated atherosclerosis”的研究论文。该论文通讯作者为南京医科大学季勇教授，南京医科大学第一附属医院老年科韩艺教授，南京医科大学基础医学院病理生理学系谢利平副教授。第一作者为南京医科大学药学院巢梦琳博士和讲师罗姗姗博士。
动脉粥样硬化是心肌梗死和心力衰竭的重要前期病变，糖尿病患者动脉粥样硬化性心血管疾病发病率约为非糖尿病患者2-4倍。且发病早，进展快，病死率高，临床缺乏行之有效的治疗手段。G蛋白偶联受体（GPCRs）是研究最多的药物靶点，临床上约34%的药物作用于GPCRs。本研究结合生物共振能量转移，点突变，免疫共沉淀等技术，发现血管内皮细胞中抑制性G蛋白α亚基2 （GNAI2）的巯基亚硝基修饰能够促进其与CXCR5（一种趋化因子受体，属于GPCRs）耦联，不依赖于配体活化CXCR5，介导cAMP依赖的YAP核转位，促进粘附分子和炎症因子表达，介导糖尿病动脉粥样硬化。抑制GNAI2的巯基亚硝基修饰或敲除CXCR5均能改善糖尿病动脉粥样硬化。
此外，团队还发现糖尿病动脉粥样硬化小鼠血浆组织中褪黑素含量显著降低，外源性补充褪黑素能够通过抑制诱导型一氧化氮合酶（iNOS）表达，降低GNAI2的巯基亚硝基修饰，进而抑制内皮炎症并改善糖尿病动脉粥样硬化，该项研究为临床治疗糖尿病动脉粥样硬化提供了新的干预靶点和治疗策略。
该研究得到了科技部国家重点研发计划，国家自然科学基金重点项目，国际（地区）合作与交流项目等多项基金的资助。
图1. GNAI2巯基亚硝基修饰通过活化CXCR5，促进cAMP-YAP依赖的内皮细胞炎症因子和粘附分子表达，引起糖尿病动脉粥样硬化。
季勇教授团队
撰稿人：（罗姗姗，陈宏山）
